前のページ 1/3 次のページ

|

ICD9 = |

ICDO = |

MedlinePlus = 000280 |

eMedicineSubj = med |

eMedicineTopic = 787 |

MeshID = D006528 |

-->

肝細胞癌(かんさいぼうがん、英Hepatocellular carcinoma; HCC)は、肝臓に発生する腫瘍の1つで、肝細胞に由来する悪性腫瘍である。

◆ 疫学

原発性肝癌の90%以上を占める。80%〜90%が肝硬変あるいはその前段階である慢性肝炎に合併して発生する。男女比は約3:1で男性が多い。発症平均は60代前半。

日本や東アジアでは欧米よりも肝細胞癌の発生率が高い。これは元々地域的にC型肝炎ウイルスの感染率が高いことが原因と考えられている。

日本や西欧ではC型肝炎が原因として多いが、その他のアジアやアフリカではB型肝炎が多い。

◆ 原因

肝細胞癌の多くはウイルス性肝炎から発生する。C型肝炎が70〜80%で最多であり、次いでB型肝炎が10%〜20%と多い。その他、BC重複感染と非B非Cが数%ずつある。

まれな原因としてヘモクロマトーシスやアフラトキシン暴露などが挙げられる。肝細胞癌になる前に素地として慢性肝炎や肝硬変が存在する事が多い。特にC型肝炎が原因の場合にはほとんどが肝硬変を経て癌化する経過をたどる。(発癌率は年7〜8%であり、6年から7年で50%が発癌する)一方、B型肝炎では肝硬変からの発癌以外に、慢性肝炎からいきなり肝細胞癌になることがある。これはB型肝炎ウイルスはDNAウイルスでありHBV遺伝子が感染肝細胞の癌遺伝子を活性化しているためである。また、アルコール性肝硬変を原因とする肝細胞癌は日本では少ない。

最近では、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH: non alcohlic steato-hepatitis)を原因とする発癌が増加している。NASHは、飲酒習慣のない脂肪肝患者に発生する非ウイルス性肝炎で、急速に肝硬変に進展したり、肝癌が発生するなど、重症化しやすく、近年注目されている。

カビ毒アフラトキシンに汚染された工業原料米(事故米)が食用として流通し、問題となっている。

HBVに関してはその発癌機構にHBVウイルス(DNAウイルス)の肝細胞への取り込みが関与していることはよく研究されているが、HCVの場合は依然として不明である。ひとつの可能性として肝硬変による慢性の細胞障害が考えられている。しかし劇症肝炎では肝細胞が殆ど死滅するのに癌化することはあまりなく、慢性の刺激がどこまで重要かは意見が分かれるところである。おそらくHBVでも肝硬変を経てから発癌する場合はHCVでの発癌に近い機序で行われていると推察される。HBVウイルスは原則として、成人発症の場合は急性肝炎となり、ウイルスはいずれ排除される。新生児期や乳児期にHBVの感染が起こると、いわゆるHBVキャリアとなる。HBVキャリアの場合はウイルスの排除がなされないため、慢性肝炎を経て、肝硬変に至るとされている。ただし、全例が慢性肝炎に移行するわけではなく、成人になってウイルスが消失することも多い。キャリアの場合は細胞分裂が盛んな時期にHBVが取り込まれているので発癌率が高くなるのは当然である。事実HBVキャリアと成人感染のHCV感染者で肝細胞癌の発生を比較したところ、HBVキャリアの方が10〜20年発癌が早かった。しかしこれは条件異なりすぎて、HBV感染者の方が発癌しやすいとはいえない。近年、HBVもウイルスのタイプが変化し、成人発症でも慢性化するタイプが増えてきたので、こういった症例を用いて検討をしない限り結論はでないと考えられている。

現在コンセンサスを得られていることは、いかなる慢性肝障害も肝細胞癌のリスクとなる、ということだけであり、リスクの程度の差の検討は十分ではない。

◆ 症状

肝臓は「沈黙の臓器」と呼ばれ、初期には自覚症状は殆どない。病状が進行してくると肝機能悪化及び腫瘍の増大に伴い、全身倦怠感、食欲不振、黄疸、尿の黄染、腹部膨満、腹部腫瘤、腹痛、発熱などが出現してくる。

肝細胞癌は多くの場合は慢性肝炎や肝硬変を持つ患者におこり、症状や兆候は肝硬変の進行を示唆するものとなるので非常に発見は難しい。腹痛や上腹部の腫瘤は所見として取れる可能性はある。肝臓上に摩擦音や雑音が聞えることもある。また血性腹水が認められることもある。

AFPが400ng/ml以上は非常に肝細胞癌を疑わせる。転移性肝癌では原則としてAFPが上昇することはない。しかし早期肝細胞癌ではAFPが上昇しないことも多い。そのため慢性肝障害の患者は定期的にCTやエコーを行う必要がある。

日本において最も多いHCVによる肝硬変の場合はインターフェロン投与で肝細胞癌の発生を減少させる可能性があることが最近になって判って来ている。一方で、インターフェロン維持療法は対照と比較して、死亡・肝細胞癌・肝代償性・線維化に有意差を見出さなかったという報告もあるAASLD: Maintenance Therapy for Chronic Hepatitis C Found Ineffective, URL:http://www.medpagetoday.com/MeetingCoverage/AASLDMeeting/tb/7279。

また頻度は低いが腫瘍随伴症候群がおこることもある。下痢(血管作動性腸管ペプチド)や高脂血症、低血糖、多発性筋炎、後発性ポルフィリン症や異常フィブリノーゲン症、高カルシウム血症、赤血球増加症などがおこることもある。

◆ 検査

◇ 血液検査

; 全血算

: 白血球増加が見られることがある(肝硬変患者では通常減少)

; 腫瘍マーカー

:; α-フェトプロテイン(AFP)

:: 60〜70%が陽性となるが、肝硬変、慢性肝炎での陽性率が高い。AFPレクチン分画(AFP-L3)は肝細胞癌に特異性が高い

:; PIVKA-II (protein induced by vitamin-K absence II)

:: 別名DCP (des-gamma-carboxy prothrombin)。40〜50%しか陽性とならない、肝硬変、慢性肝炎での陽性率が低い。ビタミンK欠乏で陽性となり、転移性肝癌でも陽性となることがある

: 上記二つのマーカーを組み合わせる事により広範囲なスクリーニングになるとの報告もある(AFP、PIVKA-IIの相補性による)

: PIVKA-IIは異常プロトロンビン(=血液凝固因子のII因子)であり、ワルファリンにより誘導されるため、抗凝固療法施行中は指標とならないことがある。

:; 血清フェリチン

◇ 画像検査

; 腹部超音波検査(エコー)

: 典型的な肝細胞癌は境界明瞭な類円形で、表面に低エコーの被膜を持ち、内部はモザイク状である。血流に富む。

; CT

: 造影CT(ダイナミックCT)が診断に有用である。典型的な肝細胞癌は動脈相で強く染まり、門脈相および後期相では造影剤は洗い流され、周囲肝組織より低濃度に描出される。肝細胞癌は門脈よりも動脈から栄養を受けていることを利用している。

: 最近ではCT装置の性能向上により、血管造影のかわりにCTA(CT-Angio)によって腫瘍の栄養血管検索を行う場合もある。

; MRI

: ガドリニウムを用いたDynamic撮像および造影MRIではCTと同様の所見が得られる。また、SPIO(超常磁性体)造影剤を用いた造影MRIにおけるT2強調画像では、正常肝臓が信号低下するのに対して高信号として描出される。但し、分化度の高い肝細胞癌では正常肝臓と同様に信号低下する場合も少なくない。

: また、T2*強調画像やIn Phase・Out Phaseによる撮像も有効である。

; 血管造影

: 動脈造影では造影初期に強く染まる腫瘍陰影として描出される。通常、手術前の検査やTAE(肝動脈塞栓術)に伴うものとして行われる。定期的な検査として行われることはまずない。

; CTA、CTAP(=血管造影CT)

: 血管造影と同時に、血管造影のカテーテルから造影剤を注入しながらCT撮影を行うもの。

◇ 病理組織検査

前のページ 1/3 次のページ

・肝細胞癌 page1

・肝細胞癌 page2

・肝細胞癌 page3